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Rituximab 치료에 반응을 보인 소아와 성인 면역성혈소판감소증 환자에서 5년 후의 결과

Outcomes 5 years after response to rituximab therapy in children and adults with immune thrombocytopenia


Blood. 2012 Jun 21;119(25):5989-95.
 
윤성수 서울대학교 의과대학 서울대학교병원 혈액내과 교수
 
요약: 
배경_투약을 계속하지 않고도 혈소판수치가 유지되는 면역성혈소판감소증에 대한 치료는 제한적이다. 성인에서 B-세포 고갈 치료에 대한 완전반응은 대개 1년간 지속되지만 부분반응이 온 경우의 지속 기간은 더 짧다. 성인과 비교할 만한 자료가 소아에는 없으며 5년 치료 성과는 존재하지 않는다.
연구 방법_Rituximab 치료로 완전 및 부분반응(각각 혈소판 >150×109/L 또는 50-150×109/L)을 보인 환자에서 반응 지속기간을 조사하였다; 1 년 이상 반응이 지속된 성인 72 명 및 반응 지속기간에 관계없이 반응을 보인 66 명의 소아가 포함되었다.
연구 결과_기저 혈소판수치는 <30×109/L, 95%는 혈소판감소증 유병기간이 6개월보다 길었다. 성인과 소아, 각각 57%의 초기 전체반응률을 보였으며 유사한 5 년 반응지속추정치(각각 21%, 26%)를 보였다. 소아들은 초기 치료 후 2년 이후에는 재발하지 않았지만 성인은 재발이 있었다. 초기 완전반응 및 지속적인 B-세포 고갈이 반응 지속과 관련되며 사전 비장적출여부, 연령, 성별 및 혈소판감소증 지속기간은 관련이 없었다. 새로운, 혹은 상당한 장기 임상 독성은 관찰되지 않았다.
결론_표준 용량의 rituximab으로 만성 면역성혈소판감소증을 가진 성인과 소아 환자들의 21%-26%에서 주요 독성 없이, 적어도 5 년은 치료 없이 반응을 유지하였다. 이런 결과는 임상에서 치료방향 설정에 도움이 될 것이다.
 
논평: 성인 면역성혈소판감소증 환자에서는 rituximab과 thrombopoietin 수용체 길항제(TPO-RAs)가 2차 치료방법으로 도입되었다. 비장절제술은 5년 완치율이 60-70%에 달해 높은 치료 효과를 보이지만, 수술을 해야 하고 비장이라는 기관이 영구히 제거되며 수술에 따른 위험도가 있고 반응
유무를 예측할만한 자료가 없는 등의 문제가 있다. Rituximab이 성인에서 40%의 1년 완전반응률, 20%의 3-5년 반응률을 보임이 알려져 많은 환자에서 쓰여지고 있다. 소아의 면역성혈소판감소증은 대부분이 잘 호전되나 10% 미만이 발병 1년 후에도 혈소판이 치료를 요할 정도로 낮다. 소아 연령에서의 비장절제는 절제 후의 패혈증 등의 위험을 동반할 우려가 있으며, 이는 면역결핍이 동반된 경우 더 현저하게 위험도가 증가하므로 이 경우의 비장절제술은 금기이다. 소아 환자에서 1년 후에도 혈소판 감소가 지속되는 만성적인 경우에는 어른과 같이 rituximab과 TPO-RAs를 2차 약제로 시도할 수 있으나 많은 수의 환자를 대상으로 한 연구는 없는 실정이다. 본 연구는 rituximab을 쓴 소아 환자 66명을 성인 환자와 비교한 비교적 큰 규모의 연구로서 의의가 있으며, 성인과 거의 유사한 성적을 보임을 보고하였다.
 
참고문헌
  1. Ghanima W, Godeau B, Cines DB, et al. How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment. Blood. 2012 Aug 2;120(5):960-9.
  2. Breakey VR, Blanchette VS. Childhood immune thrombocytopenia: a changing therapeutic landscape. Semin Thromb Hemost. 2011 Oct;37(7):745-55.
  3. Bredlau AL, Semple JW, Segel GB. Management of immune thrombocytopenic purpurain children: potential role of novel agents. Paediatr Drugs. 2011 Aug 1;13(4):213-23.
  4. Cooper N, Bussel JB. The long-term impact of rituximabfor childhood immune thrombocytopenia. Curr Rheumatol Rep. 2010 Apr;12(2):94-100.
  5. Liang Y, Zhang L, Gao J, et al. Rituximab for children with immune thrombocytopenia: a systematic review. PLoS One. 2012;7(5):e36698.