You are here

중증 패혈증에 대한 drotrecogin의 효과와 안전성: 메타분석과 메타회귀분석

Effectiveness and safety of drotrecogin alfa(activated) for severe sepsis: a meta-analysis and metaregression


Lancet Infect Dis. 2012 Sep;12(9):678-86

김백남 인제대학교 의과대학 감염내과 교수

요약

배경: 활성화된 drotrecogin은 PROWESS (Recombinant Human Activated Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis) 시험 결과를 토대로 2001년 중증 패혈증에 사용이 허가되었다. 그러나 효과에 대한 논란은 지속되었다. 저자들은 지난 10년 동안 이 약제 사용에 따른 효과와 안전성을 평가하였고 원래의 PROWESS 시험 결과와 비교하였다.

방법: 2011년 1월 31일까지 중증 패혈증 성인에게 drotrecogin를 사용한 실험연구와 분석연구 결과를 PubMed, Embase, Ovid, Cochrane Library, Evidence-Based Medicine, the American College of Physicians Journal Club 데이터베이스에서 검색하였다. 변량효과모형(randomeffects model)으로 효과와 안전성 성적의 조정상대위험비를 계산하였다. Drotrecogin와 연관된 사망과 출혈의 위험에 질병 중증도가 미치는 영향을 평가하기 위해 메타회귀
분석을 시행하였다.

결과: 우리는 효과분석에 9개 대조시험(41,401명)과 16개 단일군 연구(5,822명)를 안전성 분석에 20개 연구(8,245명)를 포함시켰다. Drotrecogin 치료로 원내 사망률은 대조군에 비해 18% 줄었다(비교위험도 0.822, 95% CI 0.779~0.867; p <0.0001; I(2) 40%). 사망률 감소는 PROWESS 시험 결과(0.851, 0.740~0.979)와 같았으나 PROWESS 시험의 중증 환자군보다는 적었다(0.708, 0.590~0.849). 성향 조정연구(propensity-adjusted studies) 결과도 이질성은 낮으면서 유의한 사망률 감소가 관찰되었다(0.844, 0.800~0.891; p <0.0001, I(2) 18%). 이러한 결과는 PROWESS-SHOCK 시험 결과를 포함시키더라도 변함이 없었다(p = 0.04). 메타회귀분석에서는 대조군의 사망률이 높을수록(p = 0.01) 그리고 중증일수록(p 0.04) drotrecogin의 효과가 더 좋게 나타났다. 단일군 연구에서 는 원내 사망률이 41% (95% CI 35~48)였는데, 이는 PROWESS 시험의 31% (27~36; p <0.0001)보다 높았다. Drotrecogin군에서 심한 출혈의 비율은 5.6% (4.5~6.9)로 PROWESS 시험의 3.5% (2.5~5.0)보다는 더 높았으나(p = 0.003), PROWESS 시험에서 중증도가 높은 환자군과는
비슷하였다(p = 0.073).

해석: Drotrecrogin의 실제 사용으로 중증 패혈증 환자에서 원내 사망률이 유의하게 감소하였고 출혈 위험이 증가하였다. 이런 효과가 있음은 PROWESS 시험 결과와 맥을 같이 하나 PROWESS-SHOCK 시험 결과와는 부합되지 않았다.