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전이성 대장암 환자의 1차 치료로 S-1/oxaliplatin 병용요법의 역할

S-1 plus oxaliplatin versus capecitabine plus oxaliplatin for first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: a randomised, non-inferiority phase 3 trial


Lancet Oncol.2012 Nov;13(11):1125-32

김태원 서울아산병원 혈액종양내과

 

최근 15여 년 동안 전이성 대장암의 항암화학요법은 많은 발전을 이루었다. Fluoropyrimidine (5-fluorouracil) 단독 요법에서 oxaliplatin 또는 irinotecan의 등장, 그리고 경구 투여가 가능한 새로운 fluoropyrimidine (capecitabine)이 제시되면서3 전이성 대장암 치료의 근간이 되는 세포독성 항암화학요법은 oxaliplatin fluoropyrimidine  (FOLFOX,CapeOX) 또는 irinotecan fluoropyrimidine(FOLFIRI)의 2제 병용 요법이 그 표준 요법으로 자리를잡게 되었다.이후 여러 분자표적치료제가 소개되어 분자표적치료제와 세포독성 화학요법의 조합에 대한 연구가 활발히 이루어지면서 2제 병용 요법보다 분자표적치료제 2제 병용 요법이 더 나은 성적을 보여주었고,최근까지의 연구는 주로 분자표적치료제와 세포독성 화학요법의 새로운 조합을 찾는 것 또는 분자표적치료제의 작용 기전에 대해서만 초점이 맞추어져 시행되었다.

Bevacizumab, cetuximab, panitumumab, 그리고 aflibercept 등의 분자표적치료제를 세포독성 화학요법에 추가하였을 때 세포독성 화학요법 단독에 비하여 생존 기간이 향상되기는 하였으나 분자표적치료제의 추가로 인한 부작용의 증가와 비용 상승에 비하여 그 생존 기간 향상이 상대적으로 적다는 의견들이 제시되기 시작하였고,다른 분자표적치료제 병용 연구들의 실패, 그리고 특히 세포독성 화학요법의 종류와는 상관없이 어느 조합에나 추가할 수 있다고 생각했던 분자표적치료제가 세포독성 화학요법의 종류에 따라 추가적인 효능이 없을 수 있다는 연구 결과들이 발표되기까지 이른다. 그 이후 전이성 대장암의 항암화학요법에 대한 연구는 다소 정체기에 이르게 된다.

새로운 분자표적치료제의 도입이 전이성 대장암 환자의 생존 기간 향상을 가져온 것은 분명하다. 그러나 전이성 대장암의 기본 치료 약제는 현재까지도 fluoropyrimidine,
oxaliplatin 또는 irinotecan을 병용하는 세포독성 화학요법이며, 분자표적치료제를 이용한 연구들의 홍수 속에서 기본 세포독성 화학요법의 연구는 상대적으로 밀려나 있었다. 이러한 이유로 최근 국내에서 시행되고 발표된 “전이성 대장암 환자의 1차 치료로 S-1/oxaliplatin과 capecitabine/oxaliplatin 요법을 비교한 무작위 배정, 비열등성, 다기관 3상 임상 연구”가 관심을 받게 되었다. S-1은 5-fluorouracil의 전구 물질(tegafur)과 두 가지의 fluorouracil modulator (CDHP, potassium oxonate)가 합성된 경구 fluoropyrimidine 약제이다. S-1은 이미 한국과 일본을 비롯한 아시아 지역에서는 위암의 보조화학 요법 또는 고식적 화학요법에서 그 효능을 인정받아 표준 요법으로 인정받고 있다.8,9 Hong 등의 연구는 전이성 대장암의 세포독성 화학요법 중 국제적인 표준 요법의 한 가지로 간주되는 capecitabine/oxaliplatin (CapeOX) 요법과, capecitabine을 S-1으로 대체한 S-1/oxaliplatin (SOX) 요법을 비교한 무작위 배정, 다기관 3상 연구이고 연구의 일차 목표는 SOX 요법의 “비열등성(non-inferiority)” 을 증명하는 것이었다.

2008년 5월부터 2009년 9월까지 총 340명의 전이성 대장암 환자가 참여하였으며, 1:1 무작위 배정되어 168명은 SOX 요법, 172명은 CapeOX 요법으로 치료받았다.
Intent-to-treat population을 대상으로 분석하였을 때, 연구의 일차 목표인 무진행 생존 기간(progression-free survival)은 SOX 군에서 8.5개월, CapeOX 군에서 6.7개
월로, SOX 요법이 CapeOX 요법과 비교하여 무진행 생존기간 면에서 “비열등함”을 증명하였다[HR 0.79 (95% CI 0.60~1.04), pnon-inferiority